Tlaquiltenango colinda al norte con los municipios de Tlaltizapán, Ayala y Tepalcingo, al sur con los estados de Guerrero y Puebla, al oeste con Zacatepec, Jojutla y Puente de Ixtla y al este con el municipio de Tepalcingo. Cuenta con una extensión territorial de 581.778 kilómetros cuadrados y se ubica a una altitud promedio de 911 metros sobre el nivel del mar.