colinda al norte con los municipios de Apizaco y Tzompantepec, al sur con Contla de Juan Cuamatzi, al oriente con Cuazomulco y finalmente al poniente con el municipio de Amaxac de Guerrero. La superficie territorial que forma al municipio de Santa Cruz Tlaxcala es de aprox. 29.090 kilómetros cuadrados y Se encuentra a una altura promedio de unos 2,320 metros sobre el nivel del mar.